我国的科研团队徐州医科大学曹江、？？？？？ツ辍⑿炜值热丝⒘艘恢炙匾煨BCMA和CD19靶向的CAR-T细胞疗法——BC19 CAR-T细胞疗法，，，，，，，并在1/2期临床试验中验证了该疗法清静性和有用性，，，，，，，在50名复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中，，，，，，，总体缓解率为92%，，，，，，，中位无希望生涯期为19.7个月，，，，，，，中位总体生涯期为19.7个月。。。这些数据批注，，，，，，，双特异性BC19 CAR-T细胞治疗R/R MM患者是可行、清静且有用的。。。相关研究效果4月20日揭晓在Nature子刊Nature Communications期刊上。。。
复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的有用和可耐受的治疗计划仍不令人知足，，，，，，，三重耐药（对CD38单抗、免疫调理药物IMiD、卵白酶体抑制剂PI耐药）的患者的中位总生涯期为9.3个月，，，，，，，五重耐药（对CD38单抗、两种免疫调理药物IMiD、两种卵白酶体抑制剂PI耐药）患者的中位总生涯期仅为5.6个月。。。
靶向BCMA的CAR-T细胞疗法在既往接受过大宗治疗的难治性多发性骨髓瘤患者中显示出有远景的治疗效果，，，，，，，总缓解率为48%-100%，，，，，，，完全缓解率为6%-76%。。。然而，，，，，，，还一些患者对靶向BCMA的CAR-T细胞无应答，，，，，，，或者在获得免疫应答后不久复发。。。在接受CAR-T细胞疗法后，，，，，，，有4%-33%的希望期患者视察到BCMA表达下调或丧失。。。解决这一问题的一种要领是使用双靶向CAR-T细胞。。。
之前的研究批注，，，，，，，一小部分多发性骨髓瘤细胞表达CD19，，，，，，，这被以为是分解水平较低的多发性骨髓瘤细胞或骨髓瘤样干细胞，，，，，，，其与耐药和生涯不良相关。。。最近的研究证实，，，，，，，在大大都患者中，，，，，，，部分骨髓瘤细胞（10.3%-80%）会低水平的表达CD19，，，，，，，而这些CD19 low骨髓瘤细胞可被靶向CD19的CAR-T细胞扫除。。。
该团队之前举行的一项前瞻性研究显示，，，，，，，联合使用CD19靶向的CAR-T细胞疗法和BCMA靶向的CAR-T细胞用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）是可行的。。。
在这项最新研究中，，，，，，，研究团队设计了一种含有抗BCMA单链可变片断（scFv）和人源化抗CD19 scFv的第二代双特异性BC19-CAR，，，，，，，开发了双特异性BCMA和CD19靶向的CAR-T细胞疗法——BC19 CAR-T细胞疗法，，，，，，，该研究报告了BC19 CAR-T细胞疗法的临床前效果，，，，，，，以及在1/2期临床试验中接受治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的治疗下场。。。
临床前效果批注，，，，，，，BC19 CAR-T细胞能够特异性识别靶抗原，，，，，，，并介导对BCMA阳性或CD19阳性的癌细胞举行选择性杀伤，，，，，，，在异种移植小鼠模子中体现出有用的抗原特异性抗肿瘤活性。。。
然后，，，，，，，研究团队在50例R/R MM患者中举行了一项开放标签、单臂、1/2期临床试验，，，，，，，该临床试验的主要终点是清静性。。。在接受BC19 CAR-T细胞疗法的输注治疗后，，，，，，，耐受性优异，，，，，，，抵达了主要临床终点，，，，，，，有8%的患者爆发了3级或更高级别的细胞因子风暴，，，，，，，4%的患者爆发了1级神经毒性事务。。。
次要终点包括总缓解率、中位无希望生涯期、中位总生涯期和中位一连缓解时间，，，，，，，效果显示，，，，，，，患者的总缓解率达92%，，，，，，，中位无希望生涯期为19.7个月，，，，，，，中位总生涯期为了19.7个月，，，，，，，中位一连缓解时间尚未完成，，，，，，，1年总生涯率为85%。。。
这项1/2期临床试验批注，，，，，，，BCMA和CD19双特异性CAR-T细胞疗法是治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的一种可行、清静且有用的战略。。。
