克日，，， ，，浙江大学医学院隶属第一医院/良渚实验室黄河/胡永仙/王东睿/张鸿声等团队在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）揭晓了题为：Sequential CD7 CAR-T Therapy and Allo-HSCT without GvHD-prophylaxis Drugs 的临床研究论文。。。。该研究首次提出CD7 CAR-T与异基因造血干细胞移植序贯治疗的一体化战略，，， ，，无需古板的清髓性预处置惩罚和移植物抗宿主病(GVHD)预防药物，，， ，，乐成解决了古板治疗计划的多项挑战，，， ，，引领了综合治疗的新时代。。。。
浙江大学医学院隶属第一医院血液骨髓移植中心恒久致力于恶性血液病的立异治疗系统建设。。。。异基因造血干细胞移植立异手艺系统于2003年、2013年划分获国家科技前进奖二等奖。。。。近年来，，， ，，建设了功效增强、靶点立异、通用型CAR-T细胞及其全新临床转化系统，，， ，，疗效抵达或逾越国际领先水平（Nature, 2022; Lancet Haematol, 2023）。。。。研究团队前期已完成康健供者泉源的CD7 CAR-T细胞临床研究（Cell Research, 2022）；；；；；；；同时，，， ，，通过全球最大样本多中心临床研究，，， ，，展现了CAR-T治疗后桥接异基因造血干细胞移植可显著降低疾病复发率（J Hematol Oncol, 2020）。。。。
在上述研究事情的基础上，，， ，，针对复举事治急性白血病患者人群立异性设计了全新的半相合泉源CD7 CAR-T细胞治疗序贯半相合造血干细胞移植一体化计划，，， ，，乐成地将CAR-T细胞治疗和异基因造血干细胞移植“强强联合”从而镌汰复发率、减轻并发症并提高患者恒久生涯。。。。使用患者接受供者泉源CD7 CAR-T细胞治疗后的造血和免疫抑制状态，，， ，，不使用清髓性预处置惩罚化疗，，， ，，直接回输统一供者的异基因造血干细胞。。。。这一立异性计划旨在最大限度地阻止化疗药物的毒副反应，，， ，，并包管CAR-T细胞在患者体内的恒久存续。。。。同时，，， ，，存续的CAR-T细胞可扫除CD7阳性T细胞从而预防GVHD，，， ，，因此患者无需使用GVHD预防性免疫抑制剂。。。。
该立异计划体现出优异的清静性与有用性：CAR-T治疗后，，， ，，大都患者泛起可控的初级别细胞因子释放综合征（CRS），，， ，，无神经毒性（ICANS）爆发；；；；；；；在无免疫抑制剂预防GVHD的条件下，，， ，，仅在4名患者中泛起初级别GvHD（I-II级），，， ，，经由一样平常治疗获得缓解；；；；；；；所有患者无慢性GVHD爆发。。。。在移植患者中乐成实现造血干细胞乐成植入与免疫重修。。。。CAR-T治疗后中位随访15个月，，， ，，60%患者处于MRD阴性完全缓解状态。。。。在疾病完全缓解的患者体内均能检测到CD7 CAR-T细胞，，， ，，体内扩增的正常CD7阴性T细胞维持了患者的细胞免疫功效。。。。
研究团队进一步使用系列临床样本，，， ，，对该计划的疗效举行机制剖析。。。。研究效果提醒供者造血干细胞可乐因素化为CD7阴性的正常T细胞，，， ，，仍保存抗病毒能力，，， ，，但异源性反应削弱，，， ，，为临床研究中的低GvHD爆发率提供了主要生物学证据。。。。T细胞的克隆性（clonality）随着随访时间而有所增添，，， ，，提醒了可能具备一定的移植物抗白血。。。。GvL）效应。。。。本研究中保存2例肿瘤复发患者，，， ，，通过多组学剖析，，， ，，展现了疾病复发不是由于CD7基因的遗传突变，，， ，，而是CD7阴性肿瘤细胞亚群的演化扩增或CD7表达的转录抑制。。。。
研究团队所建设的“异基因CD7 CAR-T序贯造血干细胞移植”一体化手艺系统，，， ，，受邀于2023年12月第65届美国血液学会（ASH）做口头报告，，， ，，因其奇异的设计和突破性的疗效，，， ，，被国际专家誉为“一石四鸟”的“杭州计划”：CAR-T细胞靶向扫除肿瘤细胞；；；；；；；不需清髓性预处置惩罚化疗；；；；；；；无需免疫抑制剂预防GvHD；；；；；；；CAR-T恒久存续与GVL配合施展预防肿瘤复发的作用。。。。尤其针对无法耐受通例造血干细胞移植预处置惩罚计划的患者及晚年患者，，， ，，该计划具有受性优异及毒副反应低的优势。。。。
NEJM期刊同期揭晓了来自法国马赛大学血液学研究所主任 Didier Blaise 教授的题为：CAR as Booster to Launch CAllogeneic Transplantation in Refractory Leukemia 的述评文章，，， ，，评价该研究“为预后不良的白血病患者提供了新的治疗范式和希望”。。。。未来，，， ，，团队将开展大规模的天下多中心前瞻性研究，，， ，，以验证该计划在更普遍患者群中的有用性和清静性。。。。
