在一项新的研究中，，，，德国癌症研究中心Michael Platten团队在筛选康健募捐者的活化T细胞时，，，，发明卵白B7H6是NK细胞攻击的识别分子。。 。
外貌带有某种标记卵白的活化T细胞会受到免疫辖档晚一种细胞类型——自然杀伤（NK）细胞——的控制。。 。通过这种方法，，，，身体或允许以抑制破损性的免疫反应。。 。来自德国癌症研究中心和曼海姆大学医学中心的研究职员现在发明，，，，NK细胞能以这种方法破损免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor, ICI）的癌症疗法效果。。 。它们也可能是治疗性CAR-T细胞迅速镌汰的缘故原由。。 。对这一机制的干预有可能提高这些细胞癌症免疫疗法的疗效。。 。相关研究效果揭晓在5月出书的期刊Science Immunology上，，，，论文问题为“The immunoglobulin superfamily ligand B7H6 subjects T cell responses to NK cell surveillance”。。 。
免疫系统中的T细胞是抵御病毒熏染和肿瘤细胞的主要角色。。 。另一方面，，，，它们也会在自身免疫反应中攻击人体自身的康健组织，，，，甚至可能致命。。 。因此，，，，人体必需严酷控制T细胞的活性。。 。
大宗的分子和信使加入了对T细胞活性的高度重大的调控。。 。直到最近，，，，科学家们才发明另一类免疫细胞也加入了对T细胞活性的控制。。 。NK细胞是先天性免疫的一部分，，，，即快速反应步队，，，，能迅速检测并祛除受熏染的细胞或恶性肿瘤细胞。。 。
论文配合通讯作者、德国癌症研究中心部分主管Michael Platten说：“现有研究已批注，，，，NK细胞也能杀死活化的T细胞，，，，从而限制它们的增殖。。 。然而，，，，在此之前，，，，我们还不知道T细胞成为NK细胞作用靶标的特征是什么。。 。”
在这项新的研究中，，，，Platten团队在筛选康健募捐者的活化T细胞时，，，，发明卵白B7H6是NK细胞攻击的识别分子。。 。来自自身免疫性疾病、癌症或病毒熏染患者血液中的活化T细胞外貌袒露出大宗B7H6。。 。在作育皿中举行的共作育实验批注，，，，NK细胞能通过B7H6的表达识别活化的T细胞。。 。相比之下，，，，B7H6基因被CRISPR-Cas破损的T细胞则不会受到NK细胞的致命攻击。。 。
论文配合通讯作者兼论文第一作者Michael Kilian诠释说：“NK细胞祛除T细胞是由T细胞的内在机制引发的。。 ；；；；；；；罨T细胞会暂时将自己识别为NK诱导的细胞裂解的目的。。 。”Kilian增补说：“这可能会限制T细胞的太过活化和扩增，，，，作为抑制破损性免疫反应的一种控制机制。。 。”
免疫检查点抑制剂疗法被NK细胞中和
Platten诠释说：“我们现在知道了一些所谓的免疫检查点分子可以镌汰或增强T细胞的活化，，，，从而调理免疫反应的历程。。 。B7H6现在可以被归类为T细胞外貌上的另一种抑制性免疫检查点。。 。”
一些使用检查点抑制剂（ICI）类药物的普遍癌症疗法靶向某些抑制性免疫检查点分子。。 。它们通过扫除对免疫系统的抑制来激活免疫系统对抗肿瘤。。 。B7H6介导的对肿瘤反应性T细胞的扫除是否有可能抵消ICI癌症免疫疗法的效果？？？？这些作者使用来自接受过ICI治疗的食道癌患者的组织样本举行了测试。。 。那些对ICI没有反应的患者，，，，其肿瘤组织中的NK细胞数目较多，，，，无希望生涯期也较短。。 。
细胞免疫疗法在缺乏NK细胞的情形下更有用
细胞免疫疗法在癌症医学中正变得越来越主要。。 。例如，，，，某些形式的血癌现在通常接纳所谓的CAR-T细胞举行治疗，，，，其中CAR-T细胞携带着靶向癌症的定制受体。。 。然而，，，，由于患者体内治疗性CAR-T细胞的数目迅速镌汰，，，，治疗的乐成率往往有限。。 。
这些治疗性CAR-T细胞的细胞外貌也带有B7H6。。 。治疗最先后，，，，NK细胞是否可能导致它们的数目迅速镌汰？？？？人源化小鼠模子的实验批注晰这一点：若是在治疗白血病的CAR-T细胞治疗历程中加入NK细胞，，，，治疗性CAR-T细胞的数目会镌汰，，，，而肿瘤负荷会增添。。 。
Platten诠释说：“NK对T细胞的控制有可能滋扰多种形式的癌症免疫疗法。。 。通过有针对性地干预这一历程，，，，未来或许有可能调理T细胞的免疫反应。。 。”在CRISPR-Cas基因铰剪的资助下，，，，他们现在希望与海德堡大学医院血液学与肿瘤学系相助，，，，在临床试验中；；；；；；；CAR-T细胞不被NK细胞祛除，，，，从而提高细胞免疫疗法的效果。。 。
