克日，，，，西北大学联合空军军医大学研究团队制备了一种基因工程重组细胞外囊泡PSMAscFv-EVN-GSDMD，，，，其外貌表达对前线腺特异性膜抗原（PSMA）具有高亲和力的单链可变抗体片断（scFv），，，，并负载有gasderminD（GSDMD）的N-最后结构域。。。。。。相关研究效果揭晓在Biomaterials上。。。。。。
前线腺癌（PCa）与免疫原性差和淋巴细胞浸润有关，，，，现在仍缺乏有用的免疫疗法。。。。。。焦亡是一种新型癌症免疫治疗方法，，，，可增进全身免疫反应，，，，诱导实体瘤中的免疫原性细胞殒命。。。。。。近期研究批注，，，，通过多种途径直接递送N-GSDMD来诱导焦亡，，，，可以有用治疗差别的疾病。。。。。。因此，，，，通过直接将N-GSDMD递送至肿瘤细胞来逆转免疫抑制性肿瘤微情形具有辽阔的应用远景，，，，但怎样将N-GSDMD递送到肿瘤细胞是现在面临的重大挑战。。。。。。
人胚胎肾（HEK）293T细胞系体现出优异的生物学特征，，，，如高转染效率和易于作育，，，，常用于细胞生物学和生物手艺实验。。。。。。泉源于HEK293T细胞的细胞外囊泡（EV）具有高稳固性、可及性和品貌，，，，在疾病治疗中应用潜力重大。。。。。。“EVs”是由脂双层界定的细胞自然释放的非复制颗粒，，，，凭证巨细和形态，，，，可分为差别类别的渗透性囊泡。。。。。。生物体液中直径为50至150nm的小型EV最富厚，，，，加入细胞间通讯、免疫、发育、神经生物学和微生物学等种种心理历程。。。。。。只管还处于起步阶段，，，，但由于其低毒性、免疫原性以及高工程化，，，，小型EVs有望成为药物递送的载体。。。。。。EVs已用于种种疾病模子的靶向治疗，，，，如抗表皮生长因子受体单链可变片断（scFv）功效化的外泌体可以递送溶血磷脂酰胆碱酰唬唬；；；泼柑匾煨siRNAs，，，，抑制肺癌脑转移。。。。。。别的，，，， GelMA/纳米粘土水凝胶负载的人脐带间充质干细胞衍生小EVs可以增进软骨再生。。。。。。因此，，，，作者假设具有特异性递送能力的含N-GSDMD细胞外囊泡将是一种有用的抗PCa治疗战略。。。。。。
以EV为基础的基因治疗有望用于前线腺癌的治疗。。。。。。该研究设计了一种表达溶酶体相关膜糖卵白2b基因（Lamp2b）的慢病毒载体，，，，含有前线腺特异性膜抗原（PSMA）特异性scFv，，，，并将其转染到HEK-293T细胞中以获得一种新型细胞外囊泡PSMAscFv-EV。。。。。。随后，，，，PSMAscFv-EV负载N-GSDMD，，，，获得基于HEK-293TEV的多功效靶向递送平台PSMAscFv-EVN-GSDMD。。。。。。研究以为该平台可以靶向PSMA受体，，，，并在没有卵白酶切割的情形下直接触发PSMA阳性PCa细胞焦亡。。。。。。体外和体内效果批注，，，，PSMAscFv-EVN-GSDMD可以特异性靶向PSMA阳性PCa细胞，，，，抑制肿瘤生长并激活抗肿瘤免疫反应。。。。。。该研究制备了PSMAscFv-EVN-GSDMD，，，，验证了静脉注射PSMAscFv-EVN-GSDMD靶向和治疗表达PSMA的前线腺癌的可行性，，，，为前线腺癌免疫疗法提供了新参考。。。。。。
PSMAscFv-EVN-GSDMD的制备和表征。。。。。。（课题组供图）
相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122894
