图 “多细胞招募”的生物正交嵌合体靶向实体瘤免疫微情形
在国家自然科学基金项目（批准号：21432002、21521003、T2288102、82150005、32122035、82274034）资助下，，，，北京大学陈鹏教授与本校席建忠教授、中国医学科学院肿瘤医院康晓征教授、南京大学李颜教授和北京大学第三医院林坚研究员相助，，，，开发了一种“多细胞招募”的生物正交嵌合体，，，，靶向实体瘤免疫微情形。。。。。相关效果以“多特异性嵌合体用于肿瘤免疫微情形靶向的整合免疫疗法”（Multimodal targeting chimeras enable integrated immunotherapy leveraging tumor-immune microenvironment）为题，，，，于2024年11月5日在《细胞》（Cell）上揭晓。。。。。
免疫疗法为癌症治疗带来了革命性改变，，，，大部分免疫疗法在血液瘤中效果显著，，，，然而在实体瘤中响应率低、治疗效果差。。。。。其主要缘故原由在于实体瘤保存重大且高度异质的肿瘤免疫微情形，，，，多种类型免疫细胞协同影响免疫治疗效果。。。。。理想条件下，，，，开发出能同时调动多种免疫细胞的治疗战略，，，，将极大提高实体瘤治疗效果。。。。。然而古板免疫疗法，，，，如免疫检查点抑制剂、过继性细胞疗法、双/多特异性抗体等，，，，大多只针对简单类型的免疫细胞施展作用。。。。。因此，，，，亟需开发一种要领能够同时招募多种免疫细胞对抗肿瘤。。。。。
针对以上问题，，，，该团队开发了一种高度模？？？榛纳镎磺逗咸迤教，，，，该平台使用其生长的多特异生物正交偶联臂（T-Linker）精准整合多种药物分子，，，，从而构建种种类型的多特异性生物正交嵌合体（Multi-TAC），，，，用于同时招募T细胞、树突状细胞（DC）、自然杀伤细胞（NK）以及髓系免疫细胞等，，，，靶向实体瘤免疫微情形。。。。。该团队系统地研究了EGFR-CD3-PDL1 Multi-TAC嵌合体，，，，其通过介导“肿瘤细胞-T细胞-DC”三者的直接相互作用，，，，同时激活了肿瘤组织中T细胞和DC，，，，逆转肿瘤免疫微情形，，，，诱导肿瘤特异性免疫响应，，，，最终显著提高了实体瘤免疫治疗效果。。。。。该研究为肿瘤免疫治疗提供了一种全新的思绪。。。。。
