只管CAR-T细胞疗法在治疗造血系统恶性肿瘤方面体现出显著的疗效，，，，但在治疗实体瘤方面仍面临重大挑战，，，，因此，，，，实体瘤抑制CAR-T细胞浸润和功效的机制亟待研究。。。。。。。现在，，，，CAR-T细胞疗法对抗的机制包括肿瘤细胞中的抗原异质性和CAR-T细胞的功效缺陷。。。。。。。别的，，，，肿瘤抗原缺失亦是肿瘤逃避CAR-T细胞攻击的主要机制之一。。。。。。。但临床研究批注，，，，抗原阳性的肿瘤患者仍然对CAR-T疗法具有对抗力，，，，这批注肿瘤细胞保存不依赖于抗原缺失对抗CAR-T细胞攻击的机制。。。。。。。
实体瘤微情形是限制CAR-T细胞在实体瘤中的浸润和功效的新兴机制。。。。。。。细胞外囊泡（EVs），，，，例如外泌体，，，，是从细胞释放到细胞外情形中的脂质封装囊泡，，，，作为肿瘤微情形的主要组成部分，，，，其携带大宗生物活性分子并影响受体细胞的病理心理历程。。。。。。。
克日，，，，宾夕法尼亚大学郭巍教授课题组在 Cancer Research 期刊揭晓了题为：Tumor-derived Small Extracellular Vesicles Inhibit the Efficacy of CAR T Cells against Solid Tumors 的研究论文。。。。。。。
该研究展现了CAR-T细胞疗法可增进肿瘤释放高PD-L1表达水平的小型细胞外囊泡（sEV，，，，大多为外泌体）与其携带的肿瘤抗真相乐成能单位，，，，高效抑制CAR-T细胞的浸润和功效。。。。。。。
通过构建CAR-T细胞疗法动物模子，，，，研究职员首先发明CAR-T细胞处置惩罚可导致肿瘤泉源sEVs中PD-L1表达水平感应性增添，，，，体外实验证实了外泌体PD-L1对CAR-T细胞的显著抑制作用。。。。。。。同时使用免疫电镜以及免疫磁珠介导的sEVs富集等手艺，，，，发明实体瘤细胞系泉源的sEVs保存肿瘤抗原和PD-L1双阳性亚群的富集。。。。。。。同时，，，，只管实体瘤细胞系泉源的sEVs保存与CAR-T细胞相对应的肿瘤抗原，，，，其PD-L1分子仍然具有对CAR-T细胞的显著抑制作用，，，，提醒实体瘤细胞系泉源的sEVs是抑制CAR-T细胞治疗功效的主要机制之一。。。。。。。
研究职员通过进一步的研究发明，，，，与比照组相比，，，，肿瘤泉源的sEVs与CAR-T细胞有更强的连系效率，，，，研究职员继续通过一系列体内体外的研究试验批注：实体瘤泉源的sEVs可通过其外貌保存的肿瘤抗原与CAR-T细胞嵌合抗原受体高效连系，，，，而这些抗原不但没能乐成激活CAR-T细胞，，，，反而在结构上为sEV PD-L1准确地抑制CAR-T细胞提供了更强的空间可能性。。。。。。。
与血液瘤相比，，，，实体瘤具有致密的细胞外基质，，，，这些基质可资助肿瘤微情形局部形成高浓度的sEVs，，，，研究职员进一步推测以为：相比血液瘤，，，，实体瘤中sEVs关于CAR-T细胞的抑制作用可能更为显著，，，，并最终导致CAR-T细胞在实体瘤中的治疗效果欠佳。。。。。。。在临床前肿瘤模子中，，，，研究职员发明抑制外泌体的渗透可增强实体瘤中CAR-T细胞疗法的效果，，，，并可进一步改善免疫健全小鼠的内源性抗肿瘤免疫。。。。。。。
综上，，，，该研究批注，，，，实体瘤会爆发携带肿瘤抗原和富含免疫检查点分子的sEVs，，，，作为功效单位抑制CAR-T细胞的抗肿瘤功效。。。。。。。靶向sEV渗透可能提供一种改善实体瘤CAR-T细胞治疗效果的新战略。。。。。。。该研究还批注，，，，进一步研究sEV的分子组成及其与CAR-T细胞的关系，，，，关于更好地明确CAR-T细胞在实体瘤中的功效和状态很是主要。。。。。。。该研究也提醒我们通过重塑肿瘤微情形的战略，，，，最终开发针对实体瘤患者有用的CAR T细胞治疗要领的可能性。。。。。。。
钟文群、肖泽彬为该论文配合第一作者，，，，宾夕法尼亚大学郭巍教授和Ellen Puré教授为论文的配合通讯作者。。。。。。。“CAR T之父”Carl June教授加入此项研究。。。。。。。
